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L’infiammazione cellulare è accesa e spenta da un bottone che si chiama NF-KB e lo possiamo paragonare al pulsante per accendere o spegnere la luce della Nostra casa.
Quando NF-KB viene acceso parte l’infiammazione cellulare; Quando NF-KB viene spento, si spegne l’infiammazione e tutto passa.
Molti farmaci antinfiammatori spengono il dolore e l’infiammazione andando a inibire o frenare l’attivazione di NF-KB.
NF-KB si accende, quando:
- Subiamo un trauma
- ci sensibilizziamo ad un allergene alimentare o ambientale
- Se ci becchiamo un infezione
- Se siamo affetti da una intolleranza alimentare
- se abusiamo di zuccheri, grassi saturi e grassi idrogenati e ossidati
- se assorbiamo inquinanti ambientali ed additivi alimentari
- se siamo sottoposti a stress psichico
- se esageriamo con l’attività fisica
- Se siamo Obesi a livello addominale
- Se siamo ricchi di fattori di crescita
- la cattiva alimentazione
- Alcool e fumo di sigaretta
Una volta che si accende NF-KB parte il processo infiammatorio a carico dei tessuti dell’organo interessato; per esempio se l’organo che subisce lo stimolo infiammatorio è il ginocchio, si ha l’artrite o l’artrosi; se invece l’infiammazione interessa i bronchi, si rischia l’asma o la bronchite; Se invece l’attivazione di NF-KB interessa l’endotelio vascolare si ha l’arteriosclerosi, il diabete mellito di tipo 2 e/o la vasculite, Etc.
Quando NF-KB viene acceso, attiva l’espressione genica di circa 200 geni legati all’infiammazione, con la produzione di molte proteine infiammatorie quali:
- la gelatinasi B o metalloproteinasi 9 (MMP-9)
- Gli attivatori del Plasminogeno
- La fosfolipasi A2 (PLA2)
- La COX-2 “la ciclossigenasi”
- La LOX “lipossigenasi”
- Le citochine IL-1, IL-12, TNF-alfa, BAFF, PAF
- Le molecole di adesione ICAM e VCAM
- I radicali liberi
- La sintesi dell’ossido nitrico sintetasi inducibile iNOS da non confondere con eNOS
Il risultato è un aumento dell’infiammazione, dello stress ossidativo e dell’angiogenesi.
A livello molecolare i mediatori tra alimentazione , ambiente, metabolismo e infiammazione sono principalmente i recettori ppar-gamma, che a loro volta “se attivati”, inibiscono NF-KB e AP-1 spegnendo l’infiammazione e le risposte autoimmuni.
Il ruolo di NF-KB nelle malattie
NF-KB è un recettore posto all’interno delle cellule che quando viene acceso da dei segnali biochimici, accende l’infiammazione;
Nelle malattie infiammatorie croniche, nei tumori e nelle malattie autoimmuni, NF-KB è sempre acceso è la scienza medica e farmacologica studia metodi per bloccare questo recettore.
Esistono diverse sostanze naturali in grado di spegnere o frenare NF-KB, ma ne parlerò più in là!
Vediamo alcune malattie in cui è coinvolto NF-KB
Asma
L’asma è una malattia infiammatoria cronica; La patologia dell’asma comporta la produzione di citochine pro-infiammatorie, chemochine ed altri mediatori infiammatori.
Molti dei geni di queste proteine infiammatorie vengono espressi dal DNA quando viene attivato NF-KB. Quindi NF-KB svolge un ruolo importante nel caso dell’ASMA. Infatti una maggiore attività di NF-KB è stata riscontrata nei pazienti asmatici.
Morbo di Crohn e Colite Ulcerosa
NF-KB è anche implicata nelle malattie infiammatorie come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa. L’attivazione di NF-KB è evidente nelle bipsie di questi pazienti ed il trattamento dei pazienti con ormoni steroidei riduce l’attività di NF-KB e quindi i sintomi clinici delle malattie.
Artrite Reumatoide
NF-KB è coinvolto nelle patologie del disturbo autoimmune dell’artrite reumatoide; NF-KB è stimolato da TNF-alfa; Il TNF-alfa abbonda nel liquido sinoviale dei malati di artrite reumatoide.
Tumori
Nei tessuti tumorali NF-KB è costitutivamente attiva, ossia è sempre attiva e spesso dipende da qualche mutazione che rende NF-KB sempre attivata;
Una di queste mutazioni sono quelle che disattivano la proteina inibitrice Ikb, tipo la mutazione di kRAS.
Tuttavia più comunemente si pensa che i cambiamenti dei segnali biochimici a monte che portano all’attivazione di NF-KB possono condurre al Tumore.
Qualche Nozione in più su NF-KB
NF-KB è un fattore di trascrizione che svolge un ruolo importante nel sistema immunitario.
NF-KB regola l’espressione genica di circa 200 geni:
- produce citochine
- produce ossido nitrico sintetasi inducibile iNOS da non confondere con eNOS
- produce la Ciclossigenasi-2
- produce diversi fattori di crescita
- produce inibitori di apoptosi, tipo la BCL-2
- svolge un ruolo nello sviluppo e attività di un certo n. di tessuti, incluso il sistema nervoso centrale.
La disregolazione patologica di NF-Kb è legata a malattie infiammatorie croniche , autoimmuni e cancro.
Nei mammiferi il complesso NF-KB è costituito da 5 fattori di trascrizione:
- P50
- P52
- RELA1 chiamato P65
- c-REL
- Rel-B
- NF-KB viene tenuto spento dall’inibitore di NF-KB detto Ikb.
Ci sono attualmente 7 tipi di Ikb: IKBa, IKBb, IKBcl-3, IKBe, IKBf e le proteine precursori P100 e P105.
Le Vie di Segnalazione di NF-KB
Esistono 2 vie di segnalazione che portano alla attivazione di NF-KB conosciute come:
- La via classica
- La via alternativa
La fase iniziale comune di queste 2 vie è l’attivazione della chinasi Ikb.
L’attivazione di NF-Kb conduce all’espressione del gene IKBa che conseguentemente sequestra la subunità NF-KB facendo terminare la trascrizione dei geni dell’infiammazione.
La via classica in genere è attivata dai recettori TLR in risposta a degli allergeni.
La via non classica è attivata dal BAFF
