Melatonina e Disfunzione Mitocondriale (importanza di B12 e acido folico): la melatonina è costitutivamente prodotta in tutti i mitocondri sani, e rimane confinata all’interno del mitocondrio stesso; solo quella prodotta dalla ghiandola pineale viene riversata nel sangue. La melatonina mitocondriale previene lo stress ossidativo, contribuendo a mantenere integre le strutture dell’ETC ed a proteggere il DNA mitocondriale.
Quando i mitocondri smettono di produrre melatonina, la cellula si ammala e sviluppa effetto Warburg (tipico delle cellule tumorali e infiammate), e/o il diabete-2. Gli enzimi mitocondriali produttori di MELATONINA, sono la serotonina N-acetil-trasferasi e la N-acetil-serotonina-metil-trasferasi (HIMOT). Quest’ultimo enzima utilizza il SAMe prodotto dal ciclo dell’omocisteina per produrre MELATONINA. Quindi la produzione di melatonina mitocondriale dipende dalla disponibilità di SAMe (S-adenosil-metionina).
Il SAMe è importato nel mitocondrio dal trasportatore mitocondriale SLC24A26; Il SAMe è prodotto dal ciclo dell’omocisteina che avviene nel citosol ed è importato nella matrice mitocondriale attraverso il carrier SLC25A26. La carenza di Acido folico e vitamina B12, possono abbassare la quantità di SAMe prodotta ed importata nel mitocondrio, predisponendo i mitocondri a stress ossidativo, diabete ed effetto Warburg. Questo collega la carenza di B12 e Acido folico con la disfunzione mitocondriale, il deficit della catena di trasporto degli elettroni, il diabete-2 e l’invecchiamento e sucettibilità al cancro. Fattori che possono limitare la quantità di SAMe nel mitocondrio, sono “l’abuso di metionina“, perché l’aumento del SAMe inibisce allostericamente l’enzima MTHFR; La carenza di vitamina B12 e acido folico, la carenza di vitamina B2 (fondamentale per MTHFR e metionina sintasi reduttasi), ed alcuni polimorfismi genici. In una ricerca l’integrazione alimentare di SAMe, ha incrementato la densità del DNA MITOCONDRIALE, nella Matrice mitocondriale, migliorando la respirazione cellulare; in un altra ricerca l’integrazione di folati ha migliorato la produzione di melatonina. Probabilmente anche la carenza di vitamina B12 può causare un deficit nella biosintesi di melatonina, e questo potrebbe spiegare il collegamento della carenza di B12 negli anziani con la predisposizione alle malattie quali il diabete-2, le malattie neurodegenerative ed i tumori dipendenti dalla disfunzione mitocondriale.
E’ curioso sapere che Polimorfismi del trasporatore del SAMe nel mitocondrio SLC25A26, predispone ad impoverimento degli enzimi della catena di trasporto degli elettroni.
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Fonte Bibliografica
- Cheng Ji Jin, Hyeong Kyu Park, Young Min Cho, Youngmi Kim Pak, Ki-Up Lee, Min Seon Kim, Simonetta Friso, Sang-Woon Choi, Kyong Soo Park, Hong Kyu Lee, S-Adenosyl-L-Methionine Increases Skeletal Muscle Mitochondrial DNA Density and Whole Body Insulin Sensitivity in OLETF Rats, The Journal of Nutrition, Volume 137, Issue 2, February 2007, Pages 339–344, https://doi.org/10.1093/jn/137.2.339 https://academic.oup.com/jn/article/137/2/339/4664536
